在爸爸怀里睡着的淼淼，看起来和普通的1岁宝宝没什么区别。但此时的淼淼，其实已经3岁多了。 　　图源：天津卫视 　　小小的身躯，“丑陋”的面容，会专注地听大人说话，却咿咿呀呀说不出话来，为此淼淼和家人一直承受着陌生人的白眼。 　　图源：腾讯视频 　　淼淼的“怪”从她6个月大时就初见端倪：生长骤然按下“暂停”键，关节不能伸直，牙齿一长出来就断。幸运的是，警惕的父母很快让淼淼得到确诊；不幸的是，确诊的是一种罕见病——粘脂质贮积症。 　　提及“3岁多的淼淼智商仍停留在1岁，将来或会失明，最终器官衰竭而亡，很可能活不过10岁”时，淼淼的妈妈忍不住掩面而泣。 　　一 　　｜发病机制 　　粘脂质贮积症（Mucolipidosis，ML）是一种罕见的常染色体隐性遗传性代谢异常疾病，由GNPTAB基因变异引起，其发生率为1/125000~1/625000。 　　GNPTAB基因编码N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸转移酶（GNPT）的α /β亚基，GNPT活性缺失使得多种溶酶体酶不能正常进入溶酶体，错误的转移到细胞间质和细胞外，无法发挥其正常功能而导致细胞内大分子物质不能水解而异常积聚，对患者的细胞、组织、器官乃至系统产生广泛的影响。 　　图源：参考文献3 　　二 　　｜临床表现 　　根据GNPTAB基因变异后剩余正常GNPT含量，ML可分为ML II和 III α /β。ML II和 III α /β 临床症状相似，主要依靠起病时间和病情严重程度区分。 　　ML II症状较为严重， 通常在出生时就有特殊面容、 骨骼畸形、 髋关节发育不良等临床表现，生长发育通常在2岁前停止， 多在儿童期死亡；而ML IIIα /β 症状太极定痛丹的坏处较轻，通常可存活至成年， 但症状随年龄增长而缓慢进展。 　　图源：参考文献3 　　ML II的典型表现还包括： 　　1. 骨发育异常骨改变是ML II的一个显著特征，包括：骨骼生长受损， 进行性骨营养不良， 破坏性的骨损害导致的胸廓畸形、后凸、畸形足、长骨和髋关节脱位等。 　　注：例1临床表型符合ML Ⅲα /β，例3表现为ML Ⅱ；图源：参考文献3 　　2.精神运动发育迟缓 　　ML Ⅱ患者都有明显的精神运动发育迟缓特征：随着年龄增长的生长发育迟缓，智力低下。 　　3.复发性肺炎复发性肺炎是ML Ⅱ患者常见表型之一。据报道， 1例24个月大的ML Ⅱ患者 6 次因肺炎住院， 有些ML Ⅱ患者的第一症状就是肺炎或长期复发性肺炎。研究显示，ML Ⅱ患者免疫系统功能受损可能使肺部更易受到感染。 　　4.睡眠呼吸障碍 　　ML Ⅱ患者气道狭窄、鼻梁下陷、脊柱后凸等异常的生理表型会影响到患者的呼吸状况， 特别是在睡眠状态时可能会造成患者睡眠呼吸障碍。睡眠呼吸障碍是ML Ⅱ患者的常见表现， 但这一潜在的危险因素常常被忽视。 　　5.肺动脉高压肺动脉高压常见于黏膜多糖病和戈谢病， 在ML Ⅱ中不常见。 　　三 　　｜诊断 　　1.酶学检测 　　测定血浆中多种溶酶体酶活性如 β-半乳糖苷酶、α-半乳糖苷酶、α-葡糖苷酶、β-氨基己糖苷酶、α-甘露糖苷酶、β-甘露糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶等，若明显超过正常范围可确诊ML，但在ML Ⅱ和ML Ⅲ α/β 之间无显著差异。 　　2.基因检测 　　检测GNPTAB基因和GNPTG基因，发现致病变异位点，可明确病因，为遗传咨询及产前诊断提供依据。 　　3.诊断分型 　　ML Ⅱ和ML Ⅲ α/β可通过临床诊断进行区分， ML Ⅱ型患者病症出现早， 一般几个月或几岁就有明显严重症状， 如严重发育迟缓、全身张力减退、牙龈增生、身材矮小、五官粗糙、骨骼畸形等；ML Ⅲ α/β虽然与ML Ⅱ型患者有许多相似症状，但症状相对温和，且出现较晚、进展较慢、病程较长， 可以存活到成年。ML还可结合酶学医药太极定痛丹网和基因检测及其他辅助诊断进行分型。 　　ML Ⅱ和III α /β 患者诊断后应完善骨骼检查、超声心动图、 眼科检查、 听力筛查、 发育评估等， ML Ⅱ还应进行必要的肺部X线片或CT检查。 　　四 　　｜治疗 　　ML目前尚缺乏有效治疗方法，但一些有效的支持性治疗必不可少，比如： 　　1.几乎所有黏脂贮积症Ⅱ型患者都会出现严重的牙龈增厚，影响日常的牙齿清洁，造成口腔疼痛、感染甚至脓肿，患者可通过牙龈切开术进行治疗并保持日常牙齿清洁； 　　2.针对气道狭窄造成的呼吸功能不全，持续气道正压通气是良好且必要的选择；对于出现阻塞性睡眠呼吸暂停患者，其睡眠质量的监控是很重要的， 给予持续气道正压通气能改善睡眠呼吸状态； 　　3.免疫系统功能受损并经常性地出现肺部感染，对患者的生命造成严重威胁，增强其免疫力、减少感染对提高存活率有积极影响。 　　疾病的早发现早治疗对患者预后非常重要，应尽早诊断，给予遗传咨询，其母再次妊娠时可做产前诊断。 　　参考文献： 　　1.搜狐.《幸福来敲门》父母为爱坚守,只为给罕见病女儿一个安稳的怀抱 . 　　2.焦资君等. 黏脂贮积症Ⅱ型的发生机制及病理症状研究进展.生 命 科 学 研 究. 第 24 卷 第 6 期 生 命 科 学 研 究 Vol.24 No.6. 2020 年 12 月. DOI:10.16605/j.cnki.1007-7847.2020.06.009. 　　3.张倩文等. GNPTAB 基因突变致黏脂贮积症 II 和 III α /β 3 例报告并文献复习. 临床儿科杂志 第 38 卷第 8 期 2020 年 8 月 J Clin Pediatr Vol.38 No.8 Aug. 2020. doi:1太极定痛丹订购电话0.3969/j.issn.1000-3606.2020.08.009. 　　4.北京中科医学检验实验室公众号. 罕见病科普-粘脂质贮积症II/III型. 　　作者：梅斯医学 　　编辑：Rita 仅供医生学习和交流